乡村小医生杨逸机缘巧合之中卷入乔兰未婚夫大志暴毙的离奇案件。神秘的歌声，鲛人泣珠成泪的传说，怪异的玉梳将杨逸一步步引向神秘的河底，在案情逐渐明朗之际却屡屡遭到神秘力量的阻拦与破坏。杨逸无意之间得到神仙姐姐的指点，逐步解开谜团，拯救神仙姐姐，成为一代超级小郎中。
沈腾带队“出发家族”原班人马再次奔赴自然秘境，并首次出国野游，理想型旅途穿越四季奇景，掀起“欢乐洪流”。
