捣蛋大王范小闲（张亮 饰）与正义少女李心（张雨绮 饰）从小就水火不容，一次争执后范小闲诅咒李心一辈子嫁不出去。长大成年后的范小闲虽事业有成，却经历,碰到,遇到,邂逅婚姻、健康双重危机，李心也如他“诅咒”所说一直单身成为剩女……一对随时爆发、争执不断的冤家，怀揣各自不可告人的目的，挤进同一 辆车，行驶在美利坚美丽的公路上……
沈腾带队“出发家族”原班人马再次奔赴自然秘境，并首次出国野游，理想型旅途穿越四季奇景，掀起“欢乐洪流”。
